MUDr. Róbert Biel, PhD., MBA. Klinika rádioterapie a klinickej onkológie UPJŠ LF a VOÚ, a. s., Košice

Úvod

Karcinóm krčka maternice predstavuje významný globálny zdravotnícky problém, ktorý je celosvetovo štvrtou najčastejšou malignitou u žien [1]. Aj napriek zavedenému skríningu a vakcinácii proti HPV je časť pacientok diagnostikovaná v pokročilých štádiách s limitovanými terapeutickými možnosťami a nepriaznivou prognózou.

Zásadný posun v systémovej liečbe priniesla antiangiogénna terapia. Randomizovaná štúdia GOG-240 preukázala, že pridanie bevacizumabu, monoklonálnej protilátky namierenej proti vaskulárnemu endoteliálnemu rastovému faktoru (VEGF), ku štandardnej chemoterapii (paklitaxel + cisplatina alebo paklitaxel + topotekán) vedie k signifikantnému zlepšeniu celkového prežívania (medián OS 17,0 vs. 13,3 mesiaca; HR 0,71) [2]. Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú hypertenzia, proteinúria, krvácanie a v zriedkavých prípadoch gastrointestinálne perforácie [2,3].

Ďalším významným krokom bolo zaradenie imunoterapie. Inhibítory kontrolných bodov, najmä pembrolizumab, priniesli klinický benefit u pacientok s PD-L1 pozitívnym ochorením. Štúdia KEYNOTE-826 preukázala, že kombinácia pembrolizumabu s chemoterapiou a bevacizumabom významne predlžuje OS (28,6 vs. 16,5 mesiaca; HR 0,60) a PFS u pacientok s PD-L1 CPS ≥1 [4]. Táto kombinácia sa stala novým štandardom prvej línie systémovej liečby u pacientok s metastatickým alebo recidivujúcim karcinómom krčka maternice [5].

Kazuistika:

Prezentujeme kazuistiku 53-ročnej pacientky sledovanej pre skvamocelulárny karcinóm krčka maternice.

V osobnej anamnéze bez závažného interného predchorobia. Primárna diagnóza bola stanovená pred dvomi rokmi v štádiu FIGO IIIB. Pacientka podstúpila kombinovanú chemorádioterapiu (cisplatina konkomitantne s externou rádioterapiou a brachyterapiou), po ktorej dosiahla kompletnú remisiu. Následné pravidelné kontroly boli spočiatku bez známok ochorenia.

Po 20 mesiacoch od ukončenia primárnej liečby kontrolné CT dokumentovalo viacpočetné nodulárne lézie v pľúcach a zväčšené paraaortálne lymfatické uzliny. Bioptické vyšetrenie z pľúcnej lézie preukázalo metastázu skvamocelulárneho karcinómu krčka maternice PD-L1 pozitívny status (CPS 15).

Multidisciplinárne konzílium indikovalo systémovú liečbu paklitaxel, cisplatinu, bevacizumab a pembrolizumab.

Pacientka absolvovala 6 cyklov kombinovanej liečby bez akútnej toxicity vyššieho ako 2. stupňa. Kontrolné CT vyšetrenie dokumentovalo parciálnu regresiu pľúcnych metastáz aj zmenšenie retroperitoneálnych uzlín. Následne pokračovala v udržiavacej liečbe pembrolizumabom a bevacizumabom.

Po šiestich mesiacoch od začiatku liečby bol stav hodnotený ako stabilné ochorenie. Pacientka bola v dobrom klinickom stave (ECOG 1). Z nežiaducich účinkov sa objavila hypertenzia 2. stupňa súvisiaca s bevacizumabom, zvládnutá antihypertenzívami, prechodná hypertyreóza pri imunoterapii a mierna únava.

Diskusia

Táto kazuistika dokumentuje efektivitu kombinovanej liečby u pacientky s PD-L1 pozitívnym metastatickým karcinómom krčka maternice. Bevacizumab predstavuje významný komponent multimodálnej terapie, ktorý podľa štúdie GOG-240 predĺžil medián OS z 13,3 na 17,0 mesiacov [2].

Antiangiogénna liečba má špecifický profil toxicity (najmä hypertenzia, proteinúria, krvácanie, zriedkavo gastrointestinálne perforácie), ktorý vyžaduje dôsledné monitorovanie [3]. V kazuistike prezentovaná pacientka mala hypertenziu 2. stupňa, ktorá bola efektívne zvládnutá farmakologicky.

Imunoterapia pembrolizumabom preukázala v štúdii KEYNOTE-826 zníženie rizika úmrtia o 40 % u pacientok s PD-L1 CPS ≥1 (medián OS 28,6 vs. 16,5 mesiaca; HR 0,60) [4]. Výsledky našej pacientky, ktorá dosiahla parciálnu regresiu a zachovala si kvalitu života, korešpondujú s dátami klinických skúšaní a podporujú význam integrácie imunoterapie a antiangiogénnej liečby do prvej línie systémovej terapie.

Záver

Prezentovaný prípad potvrdzuje význam imunoterapie v kombinácii s chemoterapiou a bevacizumabom ako prvej línie systémovej liečby u pacientok s PD-L1 pozitívnym metastatickým karcinómom krčka maternice. Bevacizumab je registrovaný FDA aj EMA na túto indikáciu, významne zlepšuje výsledky systémovej terapie a má synergický účinok v kombinácii s imunoterapiou. Dôsledné monitorovanie toxicity a multidisciplinárna starostlivosť sú nevyhnutné pre optimalizáciu liečby a dosiahnutie čo najlepšej prognózy.

Literatúra

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global Cancer Statistics 2022: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(2):93-115.
2. Tewari KS, Sill MW, Long HJ, et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med. 2014;370(8):734–43.
3. Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al. Bevacizumab in advanced cervical cancer: patient selection and special considerations. Crit Rev Oncol Hematol. 2021;160:103285.
4. Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al. Pembrolizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. N Engl J Med. 2021;385:1856–67. (KEYNOTE-826)
5. Lorusso D, Colombo N, Coleman RL. Immunotherapy in gynecologic cancers: paving the way for a new standard. Int J Gynecol Cancer. 2022;32(3):318–27.

Dátum prípravy: október 2025
Kód: 000794364/2025/10